药用包材作为药品的“贴身防护衣”，其质量直接关乎药品稳定性与用药安全性，而不溶性微粒正是衡量药用包材质量的关键指标之一。这些肉眼不可见的微小颗粒，若随药品进入人体，可能引发血管栓塞、组织损伤等严重风险。中国药典4206章节《药包材不溶性微粒测定法》为该指标的检测提供了权威依据，明确了科学规范的检测路径，是保障药用包材质量的重要技术支撑。

一、检测范围：精准覆盖关键药用包材类型

《中国药典》4206章节明确界定了不溶性微粒测定法的适用范畴，全面覆盖药品包装环节中与药液直接接触或可能影响药品质量的核心包材及组件，具体包括：

1.注射剂包装用橡胶密封件，作为注射剂密封的关键部件，其微粒脱落风险直接关联药液纯净度；

2.注射液用塑料包装系统及组件，如输液瓶、输液袋等，广泛应用于临床输液场景，微粒控制尤为重要；

3.预灌封注射器用活塞、笔式注射器用活塞及卡式瓶系统，适配现代精准给药需求，微粒指标直接影响注射安全性；

4.半组装预灌封注射器及药品包装用金属容器等，也均被纳入检测范围，确保各类药用包材的微粒控制无死角。

二、核心方法：显微计数法不溶性微粒仪的实操解析

《中国药典》4206章节规定，药包材不溶性微粒测定包括光阻法和显微计数法，其中试验环境、检测原理、仪器要求及校准标准均与《不溶性微粒检查法（通则0903）》保持一致。相较于光阻法，显微计数法在微粒大小精准测量及特殊场景检测中更具优势，其针对不同药用包材的具体操作流程各有侧重，核心要点如下：

（一）注射剂包装用橡胶塞：核心步骤详解

橡胶塞因直接与注射剂接触且存在弹性摩擦，是微粒脱落的重点防控对象，其检测流程需严格遵循“取样 - 供试液制备 - 过滤 - 显微计数”的逻辑：

1.取样与供试液制备：选取完整被测胶塞，确保总表面积约100cm²，置于250ml锥形瓶中。按“1ml微粒检查用水对应1cm²胶塞表面积”的比例加入适量微粒检查用水，用铝箔或适宜材料封口后，放入特定参数的振荡器中（水平圆周转动，振荡直径12mm±1mm，频率300转/分±10转/分）振荡20秒，使胶塞表面附着的微粒充分溶出至水中，制备成供试液。

2.过滤与滤膜处理：用适宜转移容器量取不少于25ml供试液，沿滤器内壁缓慢注入预处理后的滤器，缓慢抽滤至滤膜近干；若供试剂量超出漏斗容积，需分批注入完成抽滤。之后用25ml微粒检查用水洗涤过滤漏斗，继续抽滤至滤膜近干。保持抽滤状态移去漏斗并关闭真空泵，用平头镊子将滤膜移至平皿，必要时涂抹极薄层甘油使滤膜平整，微启平皿盖子待滤膜适当干燥后闭合。

3.显微计数：将平皿置于显微镜载物台，调好入射光，以100倍或适宜倍数放大，待滤膜格栅清晰后，移动坐标轴，逐一计数有效过滤面积上最长粒径大于规定粒径的微粒数量。平行试验两份，最终结果以两次测定的平均值为准。

（二）其他药用包材：统一测定逻辑，差异化供试液制备

对于注射液用塑料容器、塑料组件（内盖和接口）、预灌封注射器用活塞、半组装预灌封注射器、笔式注射器用卡式瓶系统及药品包装用金属容器等，其显微计数核心流程与橡胶塞的“过滤 - 计数”环节保持一致，关键差异在于供试液制备环节——均需参照《中国药典》4206章节中光阻法对应条款的要求制备供试液，再按上述橡胶塞检测的“（1）b”步骤完成后续测定。值得注意的是，若条件适用，部分包材可直接通过检测其包装的成品制剂，间接实现对包材微粒控制效果的评估。

三、检测意义：筑牢药品安全的“第一道防线”

药用包材不溶性微粒检测并非单纯的技术流程，而是药品安全防控体系中的关键一环。

从临床角度看，精准控制包材微粒可有效避免微粒进入人体后引发的血管栓塞、肉芽肿等不良反应，尤其对于静脉注射类药品，该检测直接关乎患者生命健康；

从行业规范角度，遵循药典4206章节标准开展检测，是药用包材生产企业满足合规要求、提升产品质量的核心抓手；

从药品全生命周期管理角度，包材微粒检测为药品研发、生产、储存及使用全链条的质量管控提供了重要数据支撑，助力构建全流程安全保障体系。

药典4206章节以科学严谨的标准，为药用包材不溶性微粒检测提供了清晰指引。在医药行业高质量发展的背景下，无论是生产企业、检测机构还是监管部门，都应严格遵循该标准，将微粒检测落到实处。通过精准检测、严格管控，从源头降低药用包材带来的安全风险，为药品质量保驾护航，最终守护公众用药安全。